ISMO - Maailman hauskin ulkopuolinen on elokuvaversio sanonnasta "Vaikeuksien kautta voittoon". Jyväskylässä varttunut Ismo Leikola on vilkkaalla mielikuvituksella varustettu ujo poika, jolla on vaikeuksia kuulua joukkoon. Parikymppisenä opiskelijana hän törmää Suomessa uuteen ilmaisumuotoon, stand up -komediaan, joka sopii hänelle täydellisesti. Ismo nousee nopeasti Suomen menestyneimmäksi stand up -esiintyjäksi, mutta se ei hänelle riitä. Ismo päättää lähteä luomaan uraa Yhdysvaltoihin, maailman tunnetuimpien koomikkojen kotimaahan.
Elokuva kertoo miten itsensä ulkopuoliseksi kokeva pienen paikkakunnan kasvatti kääntää erikoislaatuisensa supervoimaksi ja äärimmäisen kovalla työllä sekä itseensä uskomalla onnistuu nousemaan omaääniseksi ja rakastetuksi supertähdeksi.